作者: 任英彬(Justin Rheem, MD)
最近来医院就诊的72岁男性病患,是178公分的高个子。他在学生时期曾是手球选手,拥有剑道二段资格,且至今仍维持每周游泳2次。他眼睛炯炯有神且姿态端正挺拔,令人印象深刻,即便到了这个年龄依然持续从事著注册会计师的工作。
另一方面,其他陆续来医院的患者,尽管年龄相仿或更年轻,但健康状况并不好。例如,身体质量指数(BMI)为31.6kg/m²,处于肥胖状态的60多岁女性;在肌肉不足的状态下不当使用肩膀而受伤的70多岁男性;以及平时经常喝酒吸烟的60多岁男性。虽然我每次都会向这些患者强调要做到规律运动、饮食管理和禁烟禁酒,不过由于他们长期以来持续著有害健康的习惯,想改变并不容易。
伤害我们的健康并导致加速老化的习惯,大家都很容易想得到,以喝酒和吸烟为代表,还有不好的饮食习惯、运动不足、睡眠不足也都被视为重要的因素。迄今为止,医学上以广大的人口研究数据为基础,而非针对特定个人,进行统计学分析的结果:吸烟增加200%的提早死亡率、过量饮酒增加20%至50%提早死亡率、运动不足增加20%至30%提早死亡率、肥胖增加50%至80%提早死亡率、不健康的饮食习惯则增加20%至50%提早死亡率。
那么,从表观遗传学的观点来看呢?据了解,表观遗传学检测法之中的第2代检测,最适合用于预测死亡率和疾病发生的风险,透过使用第2代检测法,以3万4,710名欧洲人为对象,分析了他们的19种生活习惯后,结果发现了诱发加速老化的8种主要诱因如下:
1.吸烟
2.过量饮酒
3.腰围过大
4.体脂肪过高
5.高发炎指数
6.三酸甘油酯偏高
7.青少年肥胖
8.糖尿病
在加速老化的诱因中,吸烟与饮酒占据排名第1、2位,这在一定程度上是可以预料的结果。如果考虑到癌症也是加速老化的主要症状之一,吸烟和饮酒当然就是老化和诱发癌症最具代表性的坏习惯。若您现在有在吸烟或饮酒超过建议量,则必须努力减少这些行为。
排行第3名的腰围、第4名的体脂肪、第6名的三酸甘油酯、第7名的青少年肥胖和第8名的糖尿病,皆与过量饮食以及运动量不足有关。这些因素会诱发加速老化,同样也是完全可以预料的。
那么,位居第5名的「高发炎指数」意味著什么呢?位居第6的并非俗称「坏胆固醇」的低密度脂蛋白胆固醇(LDL),而是三酸甘油酯的原因是什么呢?值得关注的是,这项研究中,表观遗传学研究团队不只将三酸甘油酯加入分析,LDL胆固醇亦在分析的名单之中,不过LDL胆固醇却未显示出具有统计学意义的结果,反而三酸甘油酯表现出对于加速老化和疾病的发生,有著更大的影响。
全都是慢性发炎的问题
有一种共同的疾病,能将这些诱发加速老化的1号到8号因素串连在一起,就是「发炎性衰老」(Inflammaging)。
发炎性衰老是什么呢?为了更容易理解,我们假设一个生火烧木柴的情景。若火势能受到良好的控制,它便能发挥应有的作用,提供热和光,这就相当于我们身体中的「急性发炎」。急性发炎是一种与感染对抗、治疗伤口,并对危险因素产生反应的身体自然防御机制。然而,如果火势没有完全熄灭,而是持续以微弱的火力隐隐燃烧会怎么样呢?随著时间经过,产生的烟雾会污染空气,会为周遭环境带来越发严重的伤害,这就是「发炎性衰老」,它意味著免疫反应没有完全停止,而是以微小的程度持续地进行著,导致身体各个地方造成伤害的状态。
由「发炎」(Inflammation)和「老化」(Aging)所合成的「发炎性衰老」,意味著身体里慢性且低强度的发炎持续累积而促进老化。这种发炎性衰老的概念于25年前,由克劳迪奥.弗兰切斯基(ClaudioFranceschi)教授针对老化对免疫机制造成的影响进行说明时,第一次提出。
慢性发炎会悄悄导致生物学上的老化加速,并造成多种与老化相关的疾病。一开始会微弱到甚至难以察觉,但是长期下来会导致细胞与组织的伤害,慢慢地使身体越发衰弱。让我们来看看,发炎性衰老对我们的身体有什么样的影响,以及几项核心因素。
首先,它将破坏身体的恢复系统。慢性发炎会使免疫系统的保护功能下降,妨碍正常的治愈过程,使细胞和组织持续地处于压力状态。这种伤害随著时间累积,于是身体的复原能力以及面对新的危险的反应能力逐渐削弱,最终使免疫系统陷入「过劳」的状态。如同平常不能好好休息的劳动者,渐渐变得越发没有效率一般,过度负荷的免疫系统功能下降、感染防御力削弱、且罹患自体免疫疾病的风险提高。
另外,慢性发炎会对基因表现产生负面影响,促进老化。发炎如果长时间进行,免疫细胞里会持续产生发炎分子,这些分子蔓延到身体各处,破坏身体各处的DNA甲基化模式。并且发炎分子会给为调节DNA甲基化的酵素带来负面影响,将细胞推入更加老化的状态。
像这样微小却持续不断的发炎,会不断使细胞陷入压力状态,最终随著时间经过加速老化,甚至是从原本细胞层面开始的慢性发炎,逐渐导致各器官的疾病。
让我们一起来看看慢性发炎在各器官造成的负面影响。
认知功能下降:慢性发炎会损害脑细胞,并干扰细胞间的讯息传递,这会造成阿兹海默症、帕金森氏症等,神经退化性疾病风险的增加。并且发炎性物质会弱化血脑屏障,使有害物质渗透至大脑,造成额外的脑损伤。
心血管损伤:慢性发炎会造成血管发炎和硬化,增加心血管疾病的风险。发炎会使动脉壁上斑块*堆积,加速动脉硬化,最终可能导致心脏麻痺或中风。
代谢障碍:慢性发炎会促发胰岛素阻抗,而胰岛素阻抗正是引发糖尿病的基本问题,进而增加第二型糖尿病及肥胖的风险。尤其是腹部脂肪会释放发炎物质,陷入代谢失调的恶性循环。
骨骼与肌肉衰弱:慢性发炎会加速骨骼密度及肌肉量的流失,增加骨质疏松症和肌少症的风险,造成骨折、衰弱及行动能力下降,影响老年生活的品质。癌症风险增加:慢性发炎会制造有利于癌细胞生长的环境,并促使基因发生突变,帮助癌细胞逃过免疫系统,也会促进血管生成,提供肿瘤生长所需要的养分。
为什么会慢性发炎?
那么,为什么会出现这种慢性发炎呢?原因有好几个,包括不良的饮食习惯、压力、接触有毒物质、感染等,日常生活中累积的各种因素都会诱发慢性发炎。尤其不良的饮食习惯是造成慢性发炎的主要原因,随著时间渐渐造成恶性循环。我们的身体会将摄取的食物作为燃料使用,若是这些燃料「被污染」的话,会怎样呢?
吞下不好的食物后造成过度发炎,这会让人无法感受到饱腹感,反而诱发更强烈的饥饿感。此外,如果经过若干小时,三酸甘油酯和血糖持续无法下降,就会造成氧化压力和肠道菌丛失衡。这种状况在数月间不断反复,即开始慢性发炎。若无法发现这个状况,放任它继续下去,不仅是肥胖,心血管疾病和糖尿病,以及由肠道内菌丛失衡引起的大肠激躁症(肠躁症)症状,也将随之而至。
本文摘自远流出版《史丹佛名医的慢老处方》
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